Ευάγγελος Κωλέττας
Ερευνητής IBE-ITE (Αναπληρωτής Καθηγητής Μοριακής Κυτταρικής Βιολογίας, Εργαστήριο Βιολογίας, Τμήμα Ιατρικής Σχολή Επιστημών Υγείας, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων)
Η ομάδα μας μελετά τις πορείες μεταγωγής σήματος της οικογένειας των μεταγραφικών παραγόντων NF-κB καθώς επίσης και το ρόλο του ρυθμιστικού δικτύου IKK/NFκB-miRNA στις αποκρίσεις σε βλάβες στο DNA και σε προ-φλεγμονώδεις καταστάσεις που επηρεάζουν τη γήρανση και τον καρκίνο.
Οι μεταγραφικοί παράγοντες μεταγραφής (TFs) NF-κB είναι σημαντικοί ρυθμιστές των προ-φλεγμονωδών και στρεσογόνων αποκρίσεων, και τα ανοδικά σηματοδοτικά μόρια τους υπερεκφράζονται ή ενεργοποιούνται σε παθήσεις του πνεύμονα, καθώς επίσης και στο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (non-small cell lung cancer; NSCLC), με δυσμενή πρόγνωση για την επιβίωση των ασθενών. Η ενεργοποίηση των μεταγραφικών παραγόντων NF-κB επιτυγχάνεται με δύο κύριες πορείες σηματοδότησης: Μία κανονική σηματοδοτική πορεία ενεργοποίησης του NF-κB διαμεσολαβούμενη από την κινάση σερίνης/θρεονίνης (Ser/Thr) ΙΚΚβ με την οποία τα ετεροδιμερή των υπομονάδων c-Rel/p50 ή p65/50 μετατοπίζονται στον πυρήνα και ρυθμίζουν την έκφραση γονιδίων-στόχων τους, και μια μη-κανονική ή εναλλακτική σηματοδοτική πορεία ενεργοποίησης του NF-κB διαμεσολαβούμενη από την κινάση Ser/Thr ΙΚΚα με την οποία τα ετεροδιμερή των υπομονάδων pρ52/RelB μετατοπίζονται στον πυρήνα και ρυθμίζουν την έκφραση ενός διαφορετικού υποσυνόλου γονιδίων-στόχων τους.
Χρησιμοποιώντας κυτταρικά συστήματα in vitro και νέα διαγονιδιακά μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα ποντικού in vivo, μελετάμε:
1. τους μηχανισμούς δράσης της κανονικής σηματοδοτικής πορείας IKKβ/NF-κB στον NSCLC
2. το ρόλο του ρυθμιστικού δικτύου NF-κB-miRNA στον NSCLC
3. τους μηχανισμοί δράσης της ΙΚΚα στον NSCLC
4. τους μηχανισμούς δράσης της ΙΚΚα στη γήρανση που προκαλείται από ογκογόνο στρες
Ταυτοποίηση νέων ρυθμιστικών πρωτεϊνών των αποκρίσεων σε βλάβες του DNA, της φλεγμονής και του καρκίνου, μέσω σάρωσης μεγάλης κλίμακας με την τεχνολογία CRISPR/Cas9
Θα χρησιμοποιήσουμε λεντιϊκές βιβλιοθήκες CRISPR/Cas9 για την απενεργοποίηση πρωτεϊνικών κινασών ή μεταγραφικών παραγόντων για να ταυτοποιήσουμε νέους ρυθμιστές των αποκρίσεων σε βλάβες του DNA και τη φλεγμονή διαδικασίες που εμπλέκονται στην καρκινογένεση.
